2025年10月16日，中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院林戈研究員與山東大學(xué)陳子江院士、趙涵教授、中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄭偉副教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院唐淑妍副研究員團(tuán)隊(duì)合作，在Nature Medicine（最新五年影響因子：52.4）期刊發(fā)表題為“Genetic architecture and phenotypic diversity of oocyte and early embryo competence defects in female infertility”的研究論文。該研究基于大規(guī)模專病隊(duì)列，率先構(gòu)建了卵子及胚胎發(fā)育潛能缺陷（OECD）的六亞型分型體系，并繪制了首張亞型特異性遺傳圖譜，不僅為相關(guān)疾病的個(gè)體化檢測路徑設(shè)計(jì)提供了分子基礎(chǔ)，也為臨床精準(zhǔn)分型診斷提供了關(guān)鍵的循證依據(jù)。

不孕癥作為一項(xiàng)全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，約影響全球12.6%至17.5%的育齡夫婦。體外受精（IVF）是當(dāng)前輔助生殖領(lǐng)域的核心技術(shù)，然而其臨床應(yīng)用仍面臨諸多瓶頸，尤其是卵子成熟障礙、受精失敗以及早期胚胎發(fā)育阻滯等關(guān)鍵表型，成為導(dǎo)致患者反復(fù)IVF失敗的主要因素。長期以來，由于缺乏統(tǒng)一的臨床表型分類標(biāo)準(zhǔn)及大規(guī)模隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，相關(guān)遺傳機(jī)制研究進(jìn)展緩慢，臨床診斷率普遍偏低，嚴(yán)重制約了對該類疾病的精準(zhǔn)識別與個(gè)體化干預(yù)策略的制定。

本研究共納入來自山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院與中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院的2,140例卵子及早期胚胎發(fā)育障礙（OECD）患者，以及2,424例具有正常生育能力的對照者，開展了大規(guī)模群體遺傳學(xué)分析。研究系統(tǒng)揭示了影響卵子與早期胚胎發(fā)育潛能的遺傳結(jié)構(gòu)特征。首次構(gòu)建了一套標(biāo)準(zhǔn)化的六亞型分類體系，并繪制了各亞型特異的遺傳圖譜，從而有效解決了以往分類混亂、遺傳背景不清的問題。該體系的應(yīng)用顯著提升了疾病診斷效能，為臨床基因篩查提供了清晰的路徑指引。此外，研究識別出2個(gè)新的致病基因及9個(gè)與疾病密切相關(guān)的基因，進(jìn)一步擴(kuò)充了診斷靶點(diǎn)庫。尤為重要的是，本研究首次量化了OECD的遺傳貢獻(xiàn)率范圍（12.8%–23.1%），為全外顯子組測序在臨床的推廣應(yīng)用提供了關(guān)鍵證據(jù)支持。所構(gòu)建的亞型特異性基因譜，也為制定個(gè)體化檢測方案奠定了堅(jiān)實(shí)的分子基礎(chǔ)。

林戈研究員團(tuán)隊(duì)長期聚焦于人類早期胚胎發(fā)育機(jī)制及其發(fā)育缺陷的病因?qū)W研究。團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了遺傳分析與單細(xì)胞組學(xué)分析平臺，系統(tǒng)揭示了胚胎基因組激活及譜系分化的調(diào)控規(guī)律，并先后鑒定了20余個(gè)與受精障礙和早期胚胎發(fā)育相關(guān)的重要基因。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Genetics、Cell Stem Cell和Nature Communications等國際權(quán)威期刊40余篇。

（一審：柳學(xué)淵 二審：黃河 三審：王寬松）