近日，湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所武明花課題組在國際著名期刊Journal of Advanced Research（中科院1區(qū)Top期刊，IF 11.4)上在線發(fā)表了題為“Targeting mesenchymal monocyte-derived macrophages to enhance the sensitivity of glioblastoma to temozolomide by inhibiting TNF/CELSR2/p65/Kla-HDAC1/EPAS1 axis”（靶向間充質(zhì)單核細胞來源的巨噬細胞抑制TNF/CELSR2/p65/Kla-HDAC1/EPAS1信號軸增強膠質(zhì)母細胞瘤對替莫唑胺治療的敏感性）的原創(chuàng)性研究。該研究鑒定出一群具有間充質(zhì)樣表型的單核細胞來源的巨噬細胞（Mesenchymal Monocyte-derived Macrophages，MES-MDM），并揭示了其促進腫瘤細胞表型轉(zhuǎn)化的新機制，為克服替莫唑胺治療耐藥性提供了新靶點。中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所武明花研究員和湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科劉慶教授為本論文的通訊作者，博士研究生高偉為第一作者。本研究受國家自然科學(xué)基金、湖南省自然科學(xué)基金重點項目等支持。

MES-MDM促進腫瘤細胞惡性表型轉(zhuǎn)化及其作為克服化療耐藥靶點的示意圖

膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤。盡管患者接受了最大范圍的手術(shù)切除，并輔以替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）、放療、免疫或電場治療等綜合措施，但患者的復(fù)發(fā)率和耐藥性仍然很高。目前，制約GBM預(yù)后的生物學(xué)因素主要包括腫瘤的高侵襲性、腫瘤細胞和免疫抑制微環(huán)境的異質(zhì)性等。因此，深入解析GBM細胞與免疫微環(huán)境的異質(zhì)性及相互作用規(guī)律，對闡明GBM惡性進展的機制及探尋克服TMZ耐藥的治療靶點至關(guān)重要。本研究首次鑒定出了高表達TREM1的新型MES-MDM亞群，該亞群可通過非經(jīng)典的TNF-CELSR2配受體對介導(dǎo)腫瘤細胞HDAC1的K200位點發(fā)生乳酸化修飾，促進腫瘤細胞向MES-GBM細胞惡性轉(zhuǎn)化。TREM1抑制肽靶向MES-MDM可增加GBM對TMZ的敏感性。本研究揭示了MDM新亞群導(dǎo)致GBM惡性進展的新機制，并為增加TMZ治療敏感性提供了新靶點。

文章鏈接：http://doi.org/10.1016/j.jare.2025.05.032

（一審：柳學(xué)淵 二審：黃河 三審：王寬松）