近日，中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院武明花課題組博士研究生鄧?yán)?/span>和湘雅醫(yī)院楊曉鑫助理研究員合作在國(guó)際生物醫(yī)用材料領(lǐng)域高水平期刊《Advanced Healthcare Materials》在線發(fā)表了題為 “A Functional Nanocomposite Tri-Activates Cuproptosis, Ferroptosis, and Mitophagy Death Pathway to Oppose Malignancies” 的原創(chuàng)性研究論文。本研究受國(guó)家自然科學(xué)基金、湖南省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等資助，并得到了教育部癌變與侵襲原理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和芙蓉實(shí)驗(yàn)室等的大力支持。

金屬離子在維持生命活動(dòng)和調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)中發(fā)揮著不可替代的作用。推動(dòng)金屬離子在腫瘤治療中的創(chuàng)新應(yīng)用、探索多路徑協(xié)同的細(xì)胞死亡機(jī)制，是新時(shí)代生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要研究方向。

研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用銅基金屬有機(jī)框架（MOF-199）與化療藥物 DPCPX聯(lián)合，通過(guò)一鍋共生法成功制備出新型納米藥物材料 Cu-MOF@DPCPX。該納米系統(tǒng)不僅具有精準(zhǔn)靶向腫瘤受體 ADORA1 的能力，還具備卓越的 pH 響應(yīng)性。Cu-MOF@DPCPX可在酸性腫瘤微環(huán)境中實(shí)現(xiàn)智能降解與銅離子的可控釋放，從而多維度破壞癌細(xì)胞的生命鏈條：其一，驅(qū)動(dòng)線粒體脂酰化酶聚集誘導(dǎo)典型的銅死亡（cuproptosis）；其二，促進(jìn) Fenton-like 反應(yīng)生成大量羥基自由基激活鐵死亡（ferroptosis）；其三，觸發(fā)持續(xù)性線粒體損傷并誘導(dǎo)線粒體自噬（mitophagy）；最終，通過(guò)三重細(xì)胞死亡通路的協(xié)同放大，Cu-MOF@DPCPX 可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞全面崩解，并釋放大量損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），實(shí)現(xiàn)腫瘤的深度殺傷。本研究不僅提出了以銅離子為核心驅(qū)動(dòng)的“三通路聯(lián)動(dòng)”細(xì)胞程序性死亡的新策略，也首次證實(shí)了在銅死亡、鐵死亡與線粒體自噬之間存在可循環(huán)放大的串聯(lián)互作機(jī)制。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adhm.202503530

（一審：柳學(xué)淵 二審：黃河 三審：王寬松）