近日，中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院馬健課題組在《先進科學(xué)》（Advanced Science）發(fā)表最新研究成果，證明EB病毒編碼核抗原EBNA1是一個類朊蛋白（A Prion-like Domain in EBV EBNA1 Promotes Phase Separation and Enables SRRM1 Splicing）。馬健教授、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院王暉教授、彭球助理研究員為共同通訊作者，腫瘤醫(yī)院博士后張宵月為第一作者。

EB病毒感染和多種腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。EB病毒編碼的核抗原EBNA1蛋白是唯一在潛伏感染和裂解感染階段均表達的病毒蛋白，維持EB病毒基因組復(fù)制和游離體穩(wěn)定性，可作為治療靶點。

朊蛋白（prion）是一類不含核酸而僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成的具感染性的因子，也被稱為“朊病毒”。瘋牛病、牛海綿狀腦病、綿羊瘙癢病以及阿爾茲海默癥，都與朊蛋白有密不可分的關(guān)系。

基于EBNA1與神經(jīng)退行性疾病的密切關(guān)系，馬健課題組對EBNA家族成員進行了序列結(jié)構(gòu)分析，發(fā)現(xiàn)EBNA1蛋白存在朊蛋白樣結(jié)構(gòu)域。他們利用一系列的生化實驗、細胞生物學(xué)實驗證明EBNA1蛋白是一個類朊蛋白，并在臨床組織樣本中證實存在EBNA1蛋白聚集體現(xiàn)象，利用透射電子顯微鏡捕捉到細胞核內(nèi)的EBNA1蛋白聚集體。

他們利用學(xué)術(shù)界公認的釀酒酵母Sup35p朊病毒鑒定體系證明EBNA1蛋白能以非朊蛋白和朊蛋白兩種穩(wěn)定狀態(tài)存在，兩種狀態(tài)都可遺傳。這是業(yè)界首次發(fā)現(xiàn)EB病毒編碼類朊蛋白，這一發(fā)現(xiàn)具有較重要的臨床價值，特別是在神經(jīng)退行性疾病方面。

該研究的酵母實驗在西北農(nóng)林科技大學(xué)許曉東教授課題組進行，臨床樣本獲得湘雅醫(yī)院、湘雅二醫(yī)院病理科的幫助，儀器使用獲得芙蓉實驗室先進儀器平臺支持。該項目受到國家基金委、湖南省科技廳、中南大學(xué)柔性引智計劃的資助。

論文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501977

(一審：柳學(xué)淵 二審：黃河 三審：王寬松）