近期，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊Science子刊《Science Advances》發(fā)布中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系王念副教授參與的研究成果“A neuroimmune pathway drives bacterial infection (一種神經(jīng)免疫通路驅(qū)動(dòng)細(xì)菌感染)”。德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心康睿/唐道林教授、陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院蔣建新院士為本文的通訊作者，中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的王念副教授和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院的柳嬌研究員為本文的共同第一作者。

病原體誘導(dǎo)的膿毒癥死亡構(gòu)成了重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，其神經(jīng)免疫機(jī)制尚未被充分闡明。本研究旨在探討神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)ACOD1表達(dá)的調(diào)控作用。ACOD1是由細(xì)菌脂多糖（LPS）激活的免疫代謝調(diào)節(jié)因子。通過(guò)篩選多種神經(jīng)遞質(zhì)，研究者發(fā)現(xiàn)多巴胺在先天免疫細(xì)胞中可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的ACOD1表達(dá)。機(jī)制上，DRD2可與TLR4形成復(fù)合物，進(jìn)而激活MAPK3依賴的CREB1磷酸化，啟動(dòng)ACOD1轉(zhuǎn)錄。相反，多巴胺通過(guò)DRD2干擾TLR4與MYD88的相互作用，但并不影響LPS誘導(dǎo)的TLR4-MD2-CD14復(fù)合物的形成。ACOD1表達(dá)上調(diào)可誘導(dǎo)CD274/PD-L1的生成，而這一過(guò)程獨(dú)立于其代謝產(chǎn)物itaconate，從而在膿毒癥中加劇炎癥相關(guān)的免疫抑制。研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，延遲給予多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索（pramipexole）可顯著降低細(xì)菌性膿毒癥小鼠模型的死亡率；相反，使用多巴胺受體拮抗劑阿立哌唑（aripiprazole）則加劇了膿毒癥的致死率。此外，患者體內(nèi)多巴胺-ACOD1軸的調(diào)控失衡與膿毒癥嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示該神經(jīng)免疫通路可能為未來(lái)膿毒癥治療提供新的靶點(diǎn)。上述發(fā)現(xiàn)揭示了神經(jīng)遞質(zhì)與先天免疫之間的直接聯(lián)系，并提示通過(guò)調(diào)控ACOD1信號(hào)通路可為致死性感染提供潛在治療策略。

王念副教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于膿毒癥多器官功能損傷的研究，主持并參與多項(xiàng)國(guó)家級(jí)和省級(jí)課題。本研究得到了中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、膿毒癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等單位的大力協(xié)助和支持。

       原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr2226?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed