近日，中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陶永光/肖德勝教授團(tuán)隊(duì)在國際期刊Advanced Science（IF=15.1）發(fā)表題為The NLRP11 protein bridges the histone lysine acetyltransferase KAT7 to acetylate vimentin in the early stage of lung adenocarcinoma的原創(chuàng)性研究論文，陶永光教授、肖德勝教授為該文的共同通訊作者，中南大學(xué)博士研究生楊瑞為第一作者。

在該研究中，陶永光/肖德勝教授團(tuán)隊(duì)通過轉(zhuǎn)錄組測序及定量蛋白質(zhì)組分析發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞因子水平異常是早期肺癌組織最顯著的表達(dá)特征，核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域NOD樣受體蛋白（NLRs）作為細(xì)胞因子上游關(guān)鍵調(diào)控因子因此受到關(guān)注，NLRP11作為NLRs中最顯著的上調(diào)基因，與LUAD患者預(yù)后不良相關(guān)。通過高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NLRP11直接結(jié)合Vimentin且Vimentin發(fā)生K104位乙酰化（Vimentin-K104Ac），而NLRP11可抑制Vimentin泛素化-蛋白酶體降解，維持其在細(xì)胞中表達(dá)的穩(wěn)定性，這一調(diào)控作用依賴Vimentin K104位點(diǎn)。同時，經(jīng)LC-MS/MS及分子生物實(shí)驗(yàn)鑒定發(fā)現(xiàn)KAT7直接參與NLRP11介導(dǎo)的Vimentin-K104Ac，NLRP11可促進(jìn)KAT7蛋白的胞漿易位（圖1A、B），進(jìn)而增強(qiáng)KAT7與Vimentin的相互結(jié)合，介導(dǎo)Vimentin K104位乙酰化。此外，MCC950可能通過競爭性結(jié)合NLRP11進(jìn)而干擾其與Vimentin相互作用（圖1C、D），抑制Vimentin-K104Ac及其相關(guān)惡性表型，這為肺腺癌的治療提供了新的思路。

這一研究揭示了炎癥小體組分核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域NOD樣受體蛋白11（NLRP11）通過招募乙酰化酶KAT7與Vimentin結(jié)合，介導(dǎo)Vimentin K104乙酰化進(jìn)而穩(wěn)定其在早期肺腺癌（LUAD）細(xì)胞中表達(dá)的重要機(jī)制（圖2），為銜接炎癥與EMT在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)系提供新的證據(jù)。

圖1. NLRP11對KAT7胞漿易位的調(diào)控及MCC950對NLRP11/KAT7/Vimentin間相互作用的影響

圖2. 肺腺癌細(xì)胞中NLRP11/KAT7/Vimentin軸作用機(jī)制示意圖

陶永光教授和肖德勝教授團(tuán)隊(duì)長期以來聚焦于染色質(zhì)修飾、泛素化與腫瘤代謝及細(xì)胞命運(yùn)的機(jī)制研究，迄今在PNAS、Nucleic Acids Research、Cancer Research、Cell Death & Differentiation、Oncogene、Molecular Cancer、Nature Communications、Cell Reports、JAMA Neurology和Signal Transduction and Targeted Therapy等期刊發(fā)表SCI文章100余篇。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202300971

一審：周建華 二審：尹沅江 三審：黃河