11月19日，中南大學(xué)腫瘤研究所周文課題組在國際知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine） 雜志在線發(fā)表最新成果“在造血干細(xì)胞淋巴系分化體系中揭示和靶向多發(fā)性骨髓瘤起始細(xì)胞”（Targeting the origins of multiple myeloma along hematopoietic stem cell lymphoid lineage differentiation）研究論文。該研究由中南大學(xué)腫瘤研究所周文教授、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院陳河兵教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液與健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室程濤教授課題組合作完成。

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種常見于中老年群體的惡性血液腫瘤。其重要臨床問題是復(fù)發(fā)難治。MM傳統(tǒng)上被認(rèn)為是起源于骨髓漿細(xì)胞的惡性疾病，但是針對(duì)漿細(xì)胞的療法尚未實(shí)現(xiàn)治愈，這可能與MM起始細(xì)胞及其驅(qū)動(dòng)基因的惡性轉(zhuǎn)化機(jī)制尚不明確有關(guān)。因此需要從造血干細(xì)胞（HSC）分化至漿細(xì)胞的淋系階段探討多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞起源及惡變機(jī)制，從而為MM耐藥及靶向干預(yù)提供新的見解。

本研究采用單細(xì)胞多組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)MM不同遺傳學(xué)變異起始于HSC分化至漿細(xì)胞的不同階段。通過B細(xì)胞受體測(cè)序揭示1q擴(kuò)增起始于 CD24^-FCRL5⁺B細(xì)胞起始亞群。針對(duì)1q擴(kuò)增多發(fā)性骨髓瘤起始亞群FCRL5 CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)，在6例復(fù)發(fā)難治患者中展現(xiàn)了較好的療效。本項(xiàng)目原創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)與MM起始相關(guān)的造血干細(xì)胞淋巴譜系分化中的關(guān)鍵遺傳事件；提出MM治療需針對(duì)起始細(xì)胞的窗口前移，對(duì)MM治療靶點(diǎn)有更精準(zhǔn)和深刻的認(rèn)識(shí)。該研究獲得Science Translational Medicine當(dāng)期Feature Image和第20屆國際骨髓瘤大會(huì)主旨報(bào)告。

圖注：多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞起源機(jī)制圖

據(jù)悉，周文課題組長期聚焦MM癌變?cè)砑澳退帣C(jī)制研究，近年來取得了多項(xiàng)重要?jiǎng)?chuàng)新性成果。先后發(fā)表在Blood 2025, Cell Metabolism 2024、Nature Communications（2022、2023）、Advanced Science 2022、Cancer cell、Leukemia和Cell Reports等一流國際學(xué)術(shù)期刊上，并先后獲得了國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目兩項(xiàng)、面上項(xiàng)目以及科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和芙蓉實(shí)驗(yàn)室的共同資助。

原文鏈接： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu0114

（一審：柳學(xué)淵 二審：黃河 三審：王寬松）