2023年4月13日，中南大學腫瘤研究所周文研究員課題組在Nature Communications 《自然通訊》期刊上在線發(fā)表了題為“ Excessive serine from the bone marrow microenvironment impairs megakaryopoiesis and thrombopoiesis in Multiple Myeloma（骨髓微環(huán)境來源的絲氨酸抑制多發(fā)性骨髓瘤巨核細胞和血小板生成） ” 的研究論文。該研究揭示了絲氨酸是多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵代謝物，從分子機制角度為多發(fā)性骨髓瘤血小板減少患者治療策略提供前景。中南大學腫瘤研究所周文研究員和中國醫(yī)學科學院血液與健康全國重點實驗室周家喜研究員為論文共同通訊作者，中南大學腫瘤研究所博士后匡春梅和中國醫(yī)學科學院血液與健康全國重點實驗室博士生夏美娟為論文并列第一作者。中國醫(yī)學科學院血液與健康全國重點實驗室邱錄貴教授團隊、中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院血液科李劍教授團隊和中南大學湘雅醫(yī)院血液科賀艷娟教授團隊在標本收集方面提供了重要協(xié)助。

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種常見于中老年人血液系統(tǒng)漿細胞惡性腫瘤，隨著我國人口老齡化不斷增長，MM發(fā)病率呈明顯上升趨勢。當前MM重要臨床問題是耐藥所誘導的復發(fā)難治。因此，深入研究MM發(fā)病和耐藥機制成為探索新的診療方法的重要策略。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)骨髓微環(huán)境中氨基酸代謝失衡是MM發(fā)病和耐藥的新機制（Nature communications 2022），提示從代謝角度干預(yù)氨基酸來源、攝取和分解可為MM治療提供新思路。

血小板減少是MM患者常見的臨床現(xiàn)象。血小板減少不僅增加患者出血、感染的風險，而且限制化療藥物的臨床應(yīng)用，導致患者預(yù)后不良。因此，探討血小板減少的分子機制可能為血小板減少型MM患者治療提供新策略。課題組在前期研究基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)血小板減少可作為MM患者的獨立預(yù)后因素；利用非靶向和靶向代謝組學方法發(fā)現(xiàn)血小板減少型MM患者骨髓微環(huán)境中絲氨酸含量顯著上升；系列的體內(nèi)外功能實驗發(fā)現(xiàn)絲氨酸通過抑制造血干細胞向巨核細胞分化導致血小板減少；代謝流實驗證實絲氨酸主要通過甲硫氨酸循環(huán)導致組蛋白H3K9三甲基化修飾下調(diào)SVIL表達從而抑制MM血小板生成，而血小板生成素（TPO）可逆轉(zhuǎn)絲氨酸誘導的血小板減少，延緩MM疾病進程，該研究為血小板減少型MM治療提供靶向干預(yù)新思路。

周文研究員課題組長期從事MM基礎(chǔ)研究，主要從腫瘤遺傳異質(zhì)性、氨基酸代謝失衡等多個維度解析MM發(fā)病和耐藥機制，近年來取得了多項原創(chuàng)性成果，先后發(fā)表在Cancer Cell、Advanced Science、Nature communications（2022，2023）、Microbiome和Leukemia（2014，2017）等一流學術(shù)期刊上。該團隊先后獲得了國家自然科學基金委重點項目和面上項目、科技部重點研發(fā)計劃、湖南省科技廳重點研發(fā)計劃及細胞生態(tài)海河實驗室的共同資助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-37699-z

 （一審：周文 二審：聞佳敏 三審：黃河）