近日，中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院周艷宏課題組在《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，2024年IF值=52.7）發(fā)表最新研究成果，證明抑制素 βA 通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞 M2 極化和抑制線粒體依賴性鐵死亡驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌惡性進(jìn)展（Inhibin beta A drives colorectal cancer progression through macrophage M2 polarization and mitochondria-dependent ferroptosis suppression）。中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院周艷宏研究員、湖南省腫瘤醫(yī)院袁霞主治醫(yī)師為共同通訊作者，中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生李文濤為第一作者。本研究受國(guó)家自然科學(xué)基金、湖南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助，得到中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、癌變與侵襲原理教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、衛(wèi)生部癌變?cè)碇攸c(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等單位的大力支持。

結(jié)直腸癌是全球高發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，且患者長(zhǎng)期預(yù)后仍不理想，尤其是晚期或轉(zhuǎn)移性病例。深入探究其分子機(jī)制、發(fā)現(xiàn)新治療靶點(diǎn)和預(yù)后標(biāo)志物，對(duì)改善患者臨床結(jié)局至關(guān)重要。抑制素 βA屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β 超家族，近年因在多種腫瘤中上調(diào)并參與腫瘤進(jìn)展而成為研究焦點(diǎn)。但它在結(jié)直腸癌中，尤其是腫瘤免疫和細(xì)胞死亡模式方面的精確機(jī)制仍不清楚。周艷宏課題組研究發(fā)現(xiàn)，抑制素 βA作為支架蛋白穩(wěn)定線粒體蛋白 SLC25A10，一方面通過(guò)琥珀酸-琥珀酸受體軸誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞M2極化，重塑免疫微環(huán)境；另一方面激活 mtGSH/GPX4 軸抑制線粒體依賴性鐵死亡，最終促進(jìn)結(jié)直腸癌惡性進(jìn)展。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了 INHBA 在結(jié)直腸癌進(jìn)展中的多重機(jī)制，還為開(kāi)發(fā)新治療策略提供了候選靶點(diǎn)。

論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02518-y

（一審：柳學(xué)淵 二審：黃河 三審：王寬松）