近期，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Developmental Cell》在線發(fā)表中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系王念副教授團(tuán)隊(duì)的研究成果 “A non-canonical immunometabolic function of BRD3 during sepsis”（膿毒癥中 BRD3 的非經(jīng)典免疫代謝功能）。美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心唐道林教授及康睿教授為本文共同通訊作者，中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的王念副教授和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院的柳嬌研究員為本文的共同第一作者。

         膿毒癥以宿主對(duì)病原體感染的固有免疫應(yīng)答失調(diào)為特征，致死率極高，構(gòu)成重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，其免疫代謝調(diào)控機(jī)制尚未被充分闡明。本研究首次明確，含溴域蛋白 3（BRD3）通過非經(jīng)典途徑上調(diào)單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞中烏頭酸脫羧酶 1（ACOD1）的表達(dá)，在感染性休克中發(fā)揮關(guān)鍵作用。機(jī)制上，脂多糖（LPS）可觸發(fā) BRD3 與三聯(lián)基序蛋白 21（TRIM21）相互作用；TRIM21 借助其 E3 泛素連接酶活性激活 CREB 結(jié)合蛋白（CREBBP），促進(jìn) CREBBP 與環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 1（CREB1）的結(jié)合及乙酰化修飾；隨后 BRD3 識(shí)別并磷酸化乙酰化 CREB1 的轉(zhuǎn)錄激活位點(diǎn)，最終驅(qū)動(dòng) ACOD1 基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)。在四種小鼠感染模型中，骨髓細(xì)胞特異性 Brd3 基因敲除（Brd3Mye?/?）或采用小分子抑制劑 OTX015 進(jìn)行干預(yù)，均能顯著減輕全身炎癥反應(yīng)及器官損傷，其保護(hù)效應(yīng)與 ACOD1 骨髓細(xì)胞特異性敲除（Acod1Mye?/?）小鼠一致。臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)，膿毒癥患者外周血中 BRD3 水平升高與炎癥反應(yīng)加劇、疾病嚴(yán)重程度增加及院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)升高直接相關(guān)，明確 BRD3 可作為感染相關(guān)免疫失調(diào)的潛在治療靶點(diǎn)。

        王念副教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于膿毒癥多器官功能損傷的機(jī)制與干預(yù)研究，主持并參與多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、省級(jí)科研課題。本研究得到中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、膿毒癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等單位的鼎力支持。

原文鏈接：https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(25)00601-X

（一審：柳學(xué)淵 二審：黃河 三審：王寬松）