12月18日，中南大學腫瘤研究所周文課題組在國際知名學術期刊《Cell Metabolism》 （IF：29）雜志在線發(fā)表最新成果“Targeting gut microbial nitrogen recycling and cellular uptake of ammonium to improve bortezomib resistance in multiple myeloma”研究論文。中南大學腫瘤研究所周文教授、湘雅醫(yī)院賀艷娟教授和陳翔教授、香港浸會大學賈偉教授為共同通訊作者，中南大學腫瘤研究所朱應紅博士生和湘雅醫(yī)院簡星星副研究員并列第一作者。

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, 簡稱“MM”）是一種常見于中老年人血液系統(tǒng)漿細胞惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)為耐藥所誘導的復發(fā)難治，且發(fā)病率呈明顯上升趨勢。周文課題組前期已通過多種研究策略發(fā)現(xiàn)高表達的NEK與腫瘤細胞耐藥和患者不良預后有關（Advanced Science 2022）；通過代謝組學發(fā)現(xiàn)患者骨髓微環(huán)境中氨基酸代謝失衡；通過甘氨酸誘導MM細胞耐藥（Nature communications 2022）、絲氨酸抑制巨核細胞形成和血小板減少（Nature communications 2023）以及提供氮源導致氮源循環(huán)微生物富集促進MM發(fā)病（Microbiome 2020），提示從代謝角度干預氨基酸來源、攝取和分解可為MM治療提供新思路。

本研究利用宏基因組學發(fā)現(xiàn)以Citrobacter freundii為代表的氮循環(huán)腸道微生物在復發(fā)耐藥MM患者體內(nèi)富集，且通過上調(diào)患者的NH⁴水平、提高MM細胞對NH⁴的攝入和增強NEK2蛋白的穩(wěn)定性，從而誘導MM對硼替佐米耐藥。研究還發(fā)現(xiàn)通過服用呋塞米或益生菌（如：Clostridium butyricum）可部分緩解MM宿主對硼替佐米耐藥。值得一提的是，研究首次發(fā)現(xiàn)氮循環(huán)腸道微生物與宿主代謝互作通過NH⁴誘導多發(fā)性骨髓瘤耐藥的新機制，為MM復發(fā)耐藥治療提供了新的干預靶標和臨床策略。

據(jù)悉，周文課題組長期聚焦MM癌變原理及耐藥機制研究，近年來取得的多項重要創(chuàng)新性成果，先后發(fā)表在Cancer Cell、Microbiome、Advanced Science、Nature Communications（2022、2023）、Leukemia和Cell Reports等一流國際學術期刊上，并先后獲得了國家自然科學基金委重點項目、面上項目以及科技部重點研發(fā)計劃、湖南省科技廳重點研發(fā)計劃、細胞生態(tài)海河實驗室和芙蓉實驗室的共同資助。

原文鏈接： https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.11.019

（一審：尹沅江；二審：畢曉艷；三審：黃河）