近日，中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陶永光教授團(tuán)隊(duì)與湘雅醫(yī)院周樂杜、肖亮教授肝臟外科團(tuán)隊(duì)在國際著名期刊《Advanced Science》以論著形式在線發(fā)表了題為“Targeting USP8 Inhibits O-GlcNAcylation of SLC7A11 to Promote Ferroptosis of Hepatocellular Carcinoma via Stabilization of OGT”（靶向USP8通過OGT抑制SLC7A11糖基化促進(jìn)肝癌鐵死亡）的原創(chuàng)性研究。陶永光教授、周樂杜教授、肖亮教授為本論文的共同通訊作者，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院肝臟外科博士后湯佳寧為論文第一作者。湘雅醫(yī)院腫瘤科劉雙教授、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/湘雅醫(yī)院病理科肖德勝教授為該研究提供大力支持。

鐵死亡（Ferroptosis）是一種鐵依賴的磷脂過氧化驅(qū)動的新型細(xì)胞死亡形式，在腫瘤中發(fā)揮著重要作用。誘導(dǎo)鐵死亡作為一種潛在的癌癥治療方法，顯示出有前景的應(yīng)用價值，探討鐵死亡的分子機(jī)制對于腫瘤治療具有重要意義。在該研究中，研究者通過藥物篩選發(fā)現(xiàn)USP8小分子抑制劑可顯著抑制肝癌細(xì)胞活性，機(jī)制研究表明USP8去泛素化修飾OGT蛋白，提高其蛋白的穩(wěn)定性，后者通過糖基化調(diào)控鐵死亡關(guān)鍵蛋白SLC7A11，從而抑制肝癌鐵死亡，促進(jìn)肝癌進(jìn)展。使用小分子抑制劑靶向USP8可引起肝癌鐵死亡，抑制肝癌的生長，為腫瘤新藥研發(fā)提供了潛在有效的治療靶點(diǎn)。

陶永光教授團(tuán)隊(duì)長期以來聚焦于染色質(zhì)修飾、泛素化與腫瘤代謝及細(xì)胞命運(yùn)的機(jī)制研究，在PNAS、Nucleic Acids Research、Cancer Research、Cell Death & Differentiation、Oncogene等高水平期刊發(fā)表SCI文章100余篇。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202302953

（一審：馬健；二審：尹沅江；三審：黃河）