近日，中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陶永光研究員與肖德勝教授團隊在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《MedComm》（IF 9.9）在線發(fā)表題為“The USP5-mediated deubiquitination of LSH links metabolic regulation of ferroptosis to hepatocellular carcinoma progression（USP5介導(dǎo)LSH去泛素化修飾鏈接鐵死亡的代謝調(diào)節(jié)與肝細胞肝癌進展）”的原創(chuàng)性研究論文。陶永光研究員、肖德勝教授為該文共同通訊作者，中南大學(xué)碩士研究生閆博康為第一作者。本研究受國家自然科學(xué)基金、湖南省重點研發(fā)計劃和湖南省自然科學(xué)基金等項目支持。

鐵死亡是一種與代謝相關(guān)且受調(diào)節(jié)的細胞死亡形式，其異常功能與包括癌癥在內(nèi)的多種人類疾病密切相關(guān)，探究肝癌細胞鐵死亡的具體調(diào)節(jié)機制，對肝癌的臨床診治工作具有重大意義。表觀調(diào)節(jié)因子在癌細胞的鐵死亡進程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用，該團隊前期研究表明：染色質(zhì)重塑蛋白 LSH 在肺癌及白血病中可通過抑制鐵死亡促進癌癥發(fā)生發(fā)展，但其在肝癌中與鐵死亡之間的關(guān)系目前尚不清楚。同時，多項研究表明 LSH在多種癌癥中高表達并與患者不良預(yù)后正相關(guān)，但其在癌癥中高表達的分子機制鮮有研究涉及。包括USP5在內(nèi)的去泛素化酶可從蛋白質(zhì)底物中去除泛素，靶向調(diào)節(jié)癌癥進展的關(guān)鍵通路分子，與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，靶向特定去泛素化酶或為抗腫瘤治療提供更好的調(diào)控特異性。

在該研究中，研究團隊首次揭示USP5通過去泛素化修飾穩(wěn)定LSH。同時USP5可通過穩(wěn)定LSH，上調(diào)SLC7A11的表達進而抑制肝癌細胞鐵死亡。使用小分子抑制劑Degrasyn可靶向USP5顯著抑制肝癌進展，提示 USP5 具有發(fā)展成為 HCC 新治療靶點的潛力，對肝癌治療策略的豐富具有重要意義。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/mco2.337

(一審：肖德勝，二審：尹沅江，三審：黃河)