2025年5月2日，湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所武明花課題組在國際著名期刊《Advanced Science》（中科院1區(qū)Top期刊，IF 14.3)上在線發(fā)表了題為“LRRC4 Deficiency Drives Premature Ovarian Insufficiency by Disrupting Metabolic Homeostasis in Granulosa Cells”（LRRC4缺失通破壞顆粒細(xì)胞代謝穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致早發(fā)性卵巢功能不全）的原創(chuàng)性研究。該研究系統(tǒng)闡釋了腦組織相對(duì)特異性高表達(dá)基因LRRC4（Leucine-Rich Repeat Containing 4）在卵泡發(fā)育調(diào)控中的關(guān)鍵作用及分子機(jī)制，為早發(fā)性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）的診療提供了新思路。中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所武明花研究員為本論文的通訊作者，尚玉潔博士后為第一作者。本研究受國家自然科學(xué)基金、中國博士后科學(xué)基金和湖南省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目支持。

POI是指女性在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能減退的臨床綜合征，是女性不孕不育的重要原因之一，發(fā)病機(jī)制不明，早期診斷和治療策略受限。本研究首次發(fā)現(xiàn)LRRC4是卵巢顆粒細(xì)胞中調(diào)控卵泡發(fā)育的關(guān)鍵因子，對(duì)維持卵巢儲(chǔ)備功能至關(guān)重要，其表達(dá)缺失可抑制顆粒細(xì)胞分化，造成卵母細(xì)胞成熟障礙及卵泡過度閉鎖，最終導(dǎo)致POI。進(jìn)一步研究顯示：LRRC4通過增強(qiáng)Yes相關(guān)蛋白（Yes-Associated Protein, YAP）的K48多聚泛素化降解，調(diào)控線粒體分裂/融合的動(dòng)態(tài)平衡，抑制線粒體自噬的過度激活，維持線粒體有氧呼吸與糖酵解的代謝穩(wěn)態(tài)。補(bǔ)充LRRC4可有效改善POI模型小鼠卵泡發(fā)育，恢復(fù)卵巢功能。本研究揭示了LRRC4缺失介導(dǎo)的POI發(fā)病的新機(jī)制，為POI的防治提供了新的靶點(diǎn)和理論依據(jù)。

文章鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202417717.

（一審：柳學(xué)淵 二審：黃河 三審：王寬松）